癌症疫苗胜利曙光初现！《自然》杂志同时发表德美两团队的临床试验成果

从 1796 年人类历史上第一支用来对抗天花的牛痘疫苗开始，疫苗开始了造福人类之路，从流感疫苗、破伤风疫苗，到狂犬病疫苗、乙肝疫苗，各种疫苗充斥在我们身边的角角落落，人们觉得再熟悉不过，但是你是否想过有一天，治疗癌症就像预防流感一样，一针疫苗，全部搞定？！

图 | 癌症免疫治疗

 

就在本周三，分别来自美国和德国的两个科研团队同时在《自然》杂志上发表重要论文——这两个研究团队将癌症疫苗与免疫疗法相结合，并取得了不错的 I 期临床效果。

这两组研究团队不约而同的选择黑色素瘤作为研究对象。黑色素瘤，又称恶性黑色素瘤，是一种由黑色素细胞发展而来的癌症。长时间的日照造成的多DNA随机突变是黑色素瘤的主要成因，常见的治疗方法是手术切除。

图丨各种类型黑色素瘤

研究者首先将病人体内的肿瘤蛋白进行测序，选择突变的蛋白片段作为疫苗的主要成分，与药剂混合注射进行治疗，进而激活患者自身的免疫系统。

这听起来似乎有点复杂，但如果比喻成社会生活也许大家都见过。癌细胞就像是隐藏在人群中的间谍，我们人为的识别出他们，然后将他们的画像发放回人群（人体）中，免疫细胞就像警察一样带着画像找到癌细胞，将癌细胞消灭，因此癌症疫苗具有高度的靶向性。

图丨Catherine Wu博士

由 Catherine Wu 带领的、来自美国 Dana-Farber Cancer Institute 的科研团队选择了 6 位已经接受过临床手术的患者作为研究对象，他们将同时含有高达 20 多种突变相关蛋白的疫苗注射到患者内。

实验结果让人喜出望外，其中 4 名患者在接下来的 32 个月中，肿瘤并没有复发，而另两位复发的患者，当通过辅助药物将免疫抑制受体PD-1途径阻断时，肿瘤明显退化。

图丨Ugur Sahin博士

由 Ugur Sahin 带领的德国团队虽然有着不同的实验思路，但结果却异曲同工，遥相呼应。他们首先选取 13 位治疗中的黑色素瘤患者作为研究对象，针对不同患者，为他们量身打造含有多达 10 种的编码突变蛋白的 RNA 作为疫苗的主要成分。

早在去年 6 月，Sahin 的研究团队就已经在《自然》杂志上发表论文，证明这种 RNA 分子可以被抗原呈递细胞接受。13 人中，有 8 人在 23 个月无肿瘤出现，5人复发。复发的 5 人中，当辅助药物将免疫抑制受体PD-1途径阻断时，1人的肿瘤完全退化。

图丨荷兰莱登大学的 Cornelis Melief 教授

作为这两篇文章的特邀评论家、来自荷兰莱登大学的 Cornelis Melief 表示，癌症疫苗也许就是那个游戏规则的改变者，这两篇文章清楚地说明患者可以真真切切从治疗中获益。

给癌症疫苗再多一点时间

尽管结果振奋人心，但仍有很多问题需要面对——临床试验仅仅处于 I 期，过小的实验样本也不能全面的说明问题。更重要的是，我们甚至不知道除了黑色素瘤外，其他的癌症是否可以用癌症疫苗的方法用以治疗。

即使是其他癌症也可以适用这种“定制”疫苗，一个更残忍的问题摆在面前——几乎每个团队都需要花费大约三个月的时间来生产所谓“定制”的疫苗，但很多癌症根本等不了那么久，三个月太漫长了。

但是，两个团队都试图在接下来的研究中弥补这些问题。Catherine Wu的团队预计，可以将时间缩短到六周，同时针对少突变或但突变引起的癌症。研究者们试图寻找更多的突变作为肿瘤抗原进而提高疫苗的治疗效率。“我们试图将疫苗做成多元合成的入侵攻击，但具体要有多多元，没有人知道。”

图丨免疫系统攻击癌细胞

虽然听起来有些迷茫，但无论是三个月还是六周，这段时间的等待都是值得的。相对于传统癌症治疗的杀敌一千自损八百的鱼死网破式治疗，免疫疗法能够在不伤害健康细胞的前提下激活自身免疫，较为有效的避免健康细胞的损伤。

尽管人类 99.9% 的DNA是相同的，个体之间仍旧存在巨大差异，因此同样的免疫疗法对有的患者效果惊人，对患有同样疾病的其他患者也可能收效甚微。

然而，癌症疫苗可以很好地解决这个问题，由于是患病后治疗，癌症疫苗可以根据不同患者的不同肿瘤基因型进行疫苗“定制”，大大的增加了治疗效率，而 RNA 几乎可以编码所有的肿瘤抗原。

图丨理想的癌症治疗方法就是通用型抗癌疫苗

这就意味着，伴随着技术和工艺的进步和发展，癌症疫苗必将变得更加快速、亲民，甚至通用型抗癌疫苗也只是时间的问题。

癌症疫苗的发展注定将成为癌症治疗史上里程碑式的事件。尽管目前的研究还有很多未知，随着后期试验的不断深入，研究者一定会拨云见日，正如 Sahin 说的那样，我们已经步入了癌症免疫治疗的新阶段，癌症疫苗必将给我们带来更多福祉。

延续阅读：

一针疫苗，唤醒体内军工厂

既然疫苗如此便利，为什么在疫苗被使用了两百多年后的今天，癌症疫苗才被验证应用？首先让我们回顾一下什么是疫苗，传统的疫苗主要是用来治疗传染性疾病，通过使用细菌、病毒等制成的可使机体产生特异性免疫的生物制剂，将疫苗接种在人体中，使接受方获得免疫力。

图 T细胞与肿瘤细胞

人体内的免疫系统就像一个巨大的军工厂，当外源抗原入侵，免疫细胞——人体军火库——就被唤醒，进而对抗原进行识别，火力全开，消灭入侵者。

但癌细胞与他们不同，因为它并不是入侵者，而是由机体自身细胞DNA损伤失控形成，这就使其可以不被自身免疫系统识别。

因此，如何选择肿瘤表面蛋白作为抗原主体，进而触发免疫反应就成为一个重点。

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参考：

https://www.technologyreview.com/s/608205/promising-signs-that-personalized-cancer-vaccines-keep-tumors-at-bay/

http://www.nature.com/news/personalized-cancer-vaccines-show-glimmers-of-success-1.22249

http://www.nature.com/nature/journal/vaop/ncurrent/full/nature23093.html

https://www.nature.com/nature/journal/vaop/ncurrent/full/nature22991.html

https://www.nature.com/nature/journal/vaop/ncurrent/full/nature23003.html

http://www.nature.com/nature/journal/v534/n7607/abs/nature18300.html

 

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