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发挥三重优势，国产口服药如何补强防疫拼图？

百家作者：36氪 2023-01-07 12:32:35

科学制胜，创新为核，本土医药蓬勃发展，走向更大的舞台。

12月26日，国家卫生健康委发布公告，将新型冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, SARS-CoV-2)感染调整为“乙类乙管”，并要求县级以上医疗机构应按照三个月的日常使用量动态准备SARS-CoV-2感染相关中药、抗SARS-CoV-2小分子药物、解热和止咳等对症治疗药物。

众所周知，奥密克戎变异株具有超强传播力，作用于庞大的人口基数，再叠加老龄人口、有基础疾病者、免疫力低下等脆弱人群数量多，由此带来的巨大威胁绝不能等闲视之。

如今，防疫逐渐放开后究竟如何才能真正实现与新冠病毒共存？尤其是在病毒反复变异，疫苗接种效果难以达到完全理想状态情况下，安全可及、疗效好的新冠口服药成为必不可少的解药之一。

而针对目前新冠病毒的变异特性以及不可避免的人口流动，中国或将面临与新冠共存的长期境况。而疫苗作为前端预防的重要手段，扮演着无可替代的角色，但面对高免疫逃逸性的毒株，既往疫苗接种/感染建立的免疫屏障与病毒传播之间的平衡也能被打破。以最近被热议的奥密克戎XBB.1.5变异毒株为例，北京大学副研究员曹云龙近日发表的一篇论文中指出，美国奥密克戎亚型在2022年夏季后的传播系数保持在1左右，并没有引发大规模的流行，但XBB.1.5毒株的出现打破了美国近半年的平衡，并在近期快速扩散，该毒株已占到美国新检出毒株的40%以上；其研究还显示，即使完成三剂Corona接种+BF.7突破性感染，对于XBB.1.5的中和活性仅为35。这些都提示了进一步接种高保护力疫苗的必要性。

国家卫健委数据显示，截至去年11月28日，我国60岁以上老人未接种疫苗的仍有2500万人，加之3亿全国患有高血压、糖尿病等基础疾病人群。如何通过更优效疫苗和“特效”药来控制疫情的传播、降低整体病死率也成为了当下防控疫情的重要解题思路。

三重优势下，“国产新冠口服药”迎来新的增长点

国家卫健委发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）》（以下简称：“第九版诊疗方案”）就推荐了几种抗病毒药物，包括单克隆抗体、奈玛特韦，以及阿兹夫定。据北京大学第一医院感染科主任王贵强介绍，这几个抗病毒药物早期使用都可能减少重症的发生，缩短病程、缩短病毒排毒的时间。在疫情防控新形势下，本土已上市的新冠口服药或将迎来新的“增长点”。

其中，于2022年7月25日经国家药监局附条件批准上市、用于治疗普通型新冠成年患者的阿兹夫定，是我国首个具有完全自主知识产权的口服小分子新冠病毒治疗药物。其在中国和俄罗斯进行的III期临床研究也进一步证实了阿兹夫定在轻、中度新冠病毒肺炎患者中的疗效与安全性。国家成都新药安全性评价中心主任岑小波表示，“阿兹夫定临床治疗剂量下暴露量或药物浓度远远低于非临床试验中引起毒副作用的剂量，具有良好的治疗安全窗，从目前给药周期看，阿兹夫定基本上只用吃7天，这样剂量的用药是可以保证其安全性的。”

值得关注的是，发表在Biological Sciences的最新预印本数据表明，阿兹夫定可以加速中、轻度新冠感染患者体内病毒的清除及缩短核酸转阴时间，缩短中度患者新冠病毒感染临床症状时间，从而缩短患者治疗和住院时间，有助于节省医疗资源，同时还具有良好的安全性。

截至目前，已有3款新冠口服药在国内上市，且多种新药正陆续开展三期临床上市在即，口服药的赛场越来越“热闹”了。实际上，新冠口服药的长期竞争除了看重药效（安全性和有效性）外，商业化也是重要一环，除了本身的性价比外，还有渠道可及性等要素。

可及性方面，目前，阿兹夫定由复星医药独家负责其在中国的商业化，医保挂网价格为270元/盒（7天疗程），日均治疗费用38.57元；此外，复星医药也实现了阿兹夫定的全国线下终端可及性。目前，阿兹夫定已在全国31个省份完成医保挂网，并正加快全国医院终端铺货，现已覆盖全国各地主要医疗机构，包括二级以上医院和基层医疗卫生机构等。

另外，药品保供的“最后1公里”也在被打通。值得关注的是，12月12日，国家明确医疗机构可在线开具治疗新冠肺炎相关症状的处方，鼓励委托符合条件的第三方将药品配送到患者家中，多地官宣感染新冠可线上开方配药，复星健康也已提供线上配套支持和服务网络。

简而言之，在安全性、疗效性和可及性的三重优势下，阿兹夫定已成为补强国内防疫的一块重要拼图。

若参照Paxlovid，其在海外销售业绩惊人，据辉瑞公司财报，其第三季度Paxlovid的销售额达到75.14亿美元，今年前三季度，辉瑞新冠口服药收入达171.99亿美元。同样作为稀缺的新冠口服药，阿兹夫定的商业价值也将快速显现，尤其在可及性优势下也将很好地保障民众用药的需求，进一步释放其市场潜力。

创新制胜，医药龙头乘势追击

当然，商业价值只是复星医药的其中一个考量，据悉，在复星医药与真实生物（阿兹夫定母公司）达成的战略合作下，除了独家商业化阿兹夫定外，复星医药还承担起了后续研究工作。

在防疫赛道的另一端，近日复星医药的复必泰mRNA疫苗、原始株／奥密克戎变异株BA.4-5二价疫苗均获正式注册为中国香港特别行政区药品，内地居民也可去香港自费接种复必泰。

据悉，mRNA疫苗属于核酸疫苗，mRNA疫苗的基本原理是通过特定的递送系统将表达抗原靶标的mRNA导入体内，在体内表达出蛋白并刺激机体产生特异性免疫学反应，从而使机体获得免疫保护。若把灭活疫苗、腺病毒载体疫苗和重组蛋白疫苗比为“冷兵器”，那核酸疫苗就相当于“热兵器”——只要为核酸分子找到合适“枪膛”（递送方式），它就能做到精准的免疫应答，包括新冠病毒的各个变异毒株。

左手阿兹夫定，右手复必泰。从疫苗到口服药，复星医药走在抗疫第一线。复星国际董事长郭广昌在公司三十周年庆内部讲话中也提及，复星有“三宝”，其中科技含金量较高的“二宝”便是复必泰和阿兹夫定。

新冠疫苗和药物的创新研发为整个生物医药产业带来了重要的技术突破。可以说，走在抗疫第一线背后，其实也是走在全球化创新第一线。

根据复星医药发布的公告，2022年前三季度，其研发投入共计37.61亿元，同比增长19.36%，处于行业前列。这背后是复星医药开阔的全球视野和对创新技术的坚持。正如郭广昌日前在讲话中也将创新与全球化并列为复星长期坚持的“核心增长引擎”，二者相辅相成、相互促进。

作为一家国际化的头部医药健康产业集团，复星医药一直强调创新，从中国001号创新药青蒿琥酯，到中国首个生物类似药利妥昔单抗汉利康，再到中国首个CAR-T细胞治疗产品奕凯达等，创新成果不断落地，创新产品收入占比逐步提升。譬如今年上半年，汉利康、汉曲优、苏可欣、汉斯状等一众新产品和次新品为复星医药贡献了超过25%的收入；奕凯达上市一年多已惠及逾300位淋巴瘤患者，等等。

在具体方向性的选择上，复星医药董事长吴以芳此前在接受媒体采访时指出，“要把眼睛盯向那些目前还处于襁褓中和萌芽阶段但会非常有前景的一些新技术，要进入无人区，向一些全新靶点和技术平台进军。”

为此，围绕肿瘤及免疫调节、“四高”（高血压、高血脂、高血糖、高尿酸症）及并发症、中枢神经系统等重点疾病领域，复星医药已搭建和形成小分子创新药、抗体药物、细胞治疗技术平台，并探索靶向蛋白降解、RNA、溶瘤病毒、基因治疗等前沿技术领域。

类比抗疫产业链，这些也都是前景广阔且有机会窗口的细分领域，以复星医药为代表的立足本土、全球化布局的创新企业也有望在此兴起和发展，拥抱更多机遇并走向全球化这一更大的舞台。

而从长远来看，当下，中国所面临着比以往更为复杂的宏观环境，更需要创新驱动，来解决现有的“卡脖子”问题和迎接未来可能的挑战，持续发挥更多经济优势。