近日，生物学家饶毅公开指出华大基因 CEO 尹烨的科普视频包含错误，今天发文称尹烨卖的「益生菌」是假药，「全中国现在推广的益生菌无一不是假药」。接下来的问题是，尹烨的科普视频，出现了什么样的错误？「益生菌」到底是不是假药？中国有句老话：遇事不决，量子力学。机制不明，肠道菌群。尹烨的视频中，提到中早期干预来延缓或预防阿尔茨海默和帕金森症，干预手法是干预肠道菌群。这种说法有较大的误导性。阿尔茨海默病（AD），也叫老年失智症，是一种神经退行性疾病。临床以记忆障碍最为常见，以患者的认知、行为、语言等脑功能活动的全面衰退为特征，患者进入中晚期容易发生多种并发症，需要长期全面的照料。1906年首次发现，阿尔茨海默病的治疗手段一直没有什么进展。迄今为止，美国 FDA 只批准了 6 种治疗药物，分别为 1993 年他克林、1996 年多奈哌齐、2000 年卡巴拉汀、2001 年加兰他敏、2003 年盐酸美金刚、2014 年美金刚/多奈哌齐复方制剂。阿尔茨海默病的发病原因和机制尚不明确，药物研发都是基于各种假说理论，包括大脑 β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积、神经纤维缠结、神经炎症、颅脑外伤等。去年年初，申请上市的药物 Aducanumab 就是基于 β-淀粉样蛋白假说，研制的一种单克隆抗体药物。这些药并不能彻底治疗该症。基于 β-淀粉样蛋白假说的疗法，虽然能够成功降低 Aβ 水平或者消除大脑中 β-淀粉样蛋白的沉积，但是对患者认知能力的衰退没有帮助。大脑 β-淀粉样蛋白，肠道菌群，确实和阿尔茨海默病相关。「相关」的意思是说，阿尔茨海默病受到这些因素的影响，但不意味着干预这些因素，就能治疗该疾病。一种疾病可能受到成千上百个因素的影响，干预一两个因素，意义不大。人类肠道包含数十万亿的微生物，肠道菌群的复杂性，现有的研究是极难囊括的。饶毅在文章中提到的美国生物学家杰弗里·戈登（Jeffey I. Gordon），在肠道菌群的科研领域有重大贡献，拥有20多项专利。他的研究认为肠道菌群可能导致肥胖的发生，也证明儿童长期营养不良，不仅取决于饮食，也取决于健康菌群的构造。一个严谨的研究，限定条件越多，得出的结论范围越窄，很难具备大范围的「普适性」。迄今没有研究证明，吃一些「益生菌」就能形成某种「合适」的肠道菌群。打造某种延缓阿尔茨海默病的肠道菌群，更是无从说起。干预肠道菌群，目前唯一有科学证据的治疗手段，大概就是用于抑制艰难梭菌（Clostridioides difficile ）导致的严重腹泻。尹烨在名为《情绪可以影响人的基因表达》视频中，认为情绪会造成基因变化，并通过遗传传递给下一代。这一说法也有很大的误区。表观遗传学和我们熟悉的孟德尔遗传学不一样。孟德尔遗传学就是 DNA 遗传，表观遗传学不涉及遗传物质的改变，主要通过 DNA 甲基化、翻译后组蛋白修饰、染色质重塑、RNA 编辑、小 RNA 调控等机制来实现遗传。简单而言，就是环境因素会导致生物基因的不同表达，基因本身不变。「表达」的意思是，附着在 DNA 上的某些分子，经历剧烈的环境变动，可能使某些 DNA 表征的「开关」打开或关闭。就相当于这一段文字，文字本身没有变化，但是可以选择重点标注这一句，不重点标注那一句。有一些表观遗传学的特征可以遗传，诸如基因组印迹（genomic imprinting）。绝大多数表观遗传学上的改变，不能遗传。因为生殖细胞会有一个「重置」过程，比如之前 DNA 甲基化的位置进行去甲基化，回归「出厂默认设置」，这样才能保证受精卵开启正常的细胞分裂分化，完成胚胎发育。情绪变化只是一种心理活动，能影响基因表达，属于把表观遗传学的概念「推得过远」，甚至太远了。视频《基因检测帮您孕育健康宝宝》，这是华大基因自身的利益相关领域，其中尹烨的一些说法也需要商榷。一些基因型会导致自身免疫疾病风险增高，观众会认为这属于「缺陷基因」。其实这样的说法有「不看剂量谈毒性」之嫌，风险高，可能只有千万分之一、百万分之一的人患病，这种「高」风险对普通人而言，没有参考意义。但是，目前的研究证明，没有哪个或哪一组基因，是「正好」导致自闭症的。跟上文提到的阿尔茨海默病一样，导致病症的因素很多，没有单一因素导致单一结果这么简单。关键是，要搞清楚遗传病和遗传因素的区别。一些研究表明，绝大部分自闭症风险，由遗传因素解释，但不能证明自闭症以遗传方式出现。知道基因型，和判断这个人有没有自闭症风险，是对不上的。尹烨提到一个精子捐献者关联了数名自闭症儿童，证据不是很充分。如果有证据表明该捐献者具有特殊的基因突变，会更有说服力。与自闭症相关的遗传病，有一种叫「脆性 X 染色体综合征」，是一种 X 染色体阴性遗传疾病，男性发病率高于女性，主要表现是智力障碍。患者里大概 15 %~60 %有自闭症，但自闭症患者里只有 2 %同时有「脆性 X 染色体综合征」，因此这一遗传病没有作为筛查自闭症的指标。以前也发生过「脆性X染色体综合征」患者隐匿病情捐精的情况。据《纽约时报》5 月报道，麦克杜格尔患有脆性 X 综合征，通过社交媒体私人捐精，生下 15 个孩子，其中有儿童被证实智力发育迟缓，3 岁仍不会说话。近几年，生物创投领域是骗局高发区，「肠道菌群」赛道也不乏「量子波动速读」一类的故事。最有名的，是 2015—2018 年号称「女乔布斯」的 Elizabeth Holmes 创办的 Theranos 血液检测公司，从窜红走向覆灭的丑闻。「Theranos 血检法」宣称，只需在附近合作药房点，采指尖上几滴血液，四个小时就能得到 240 多项检测结果，费用比医院便宜一半。调查者对比了 Theranos 和专业医疗机构的血液检测结果，结果显示 Theranos 检测结果不准确、检测数量不副实，连检测设备都是外包的。
uBiome的测试盒，之前在亚马逊上就可以买到uBiome 表示，支付 69 美元，采集几滴指尖血，就可以在四小时左右的时间里，通过高通量 DNA 测序技术分析他们的肠道微生物组，对他们体内的微生物进行分类，检测出包括胆固醇和癌症在内的 200 多项指标，其还将提供可能改变体内微生物组成的相关生活建议。当使用者将检测结果提交给专业医疗机构时，医生表示「并没有了解到什么新东西」，测试没什么价值。该公司的财务情况也受到举报，FBI 介入调查。随后，两位创始人被指控共谋欺诈、洗钱，2019 年公司破产清算。人们追捧数字化的「身体管理」，想知道隐藏的基因风险，微生物群落风险，乃至身体里任何微小的风险，当然可以理解。「逆天改命」的渴望，让改变情绪就能改变生命这种「鸡汤科学」大行其道。吃掉马斯克，碰瓷耐克，这个品牌酷到离谱
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