科普 | “伟哥”——西地那非的另一面

 西地那非的AB面    

如果西地那非的A面是治疗勃起功能障碍（ED）。那么B面就是治疗肺动脉高压。

肺动脉高压（PAH）是比较常见的心内科疾病，分为原发性和继发性， 继发性肺动脉高压一般继发于先天性心脏病或肺部疾病。肺动脉高压患者一旦出现临床症状，往往提示右心功能已经严重受损。因此，早发现、早诊断、早治疗对于改善患者预后非常重要。

西地那非属于环磷酸鸟苷（cGMP）特异性 5 型磷酸二酯酶（PDE5）选择性抑制药，通过增加内源性NO，选择性地松弛肺动脉血管平滑肌，扩张肺动脉血管，从而降低肺动脉高压，改善肺循环。证据显示，枸橼酸西地那非可改善肺动脉高压患者的超声心动图指标、血流动力学参数及血氧饱和度。

西地那非已被美国FDA批准用于肺动脉高压的治疗。在我国仍未获批，枸橼酸西地那非治疗肺动脉高压在我国属于超说明书用药，但由于临床研究认为其疗效可靠、价格便宜，因此，在临床上已广泛使用。

基于一项儿科长期临床试验，该试验结果显示，服用大剂量西地那非的儿童比服用小剂量该药的儿童死亡危险高，而小剂量西地那非并不改善患者的运动功能。美国（FDA）发布安全警告信息称，不推荐西地那非用于年龄在1~17岁的患肺动脉高压（PAH）儿童。而欧洲则建议肺动脉高压（PAH）儿童不推荐使用大剂量西地那非。

西地那非可辅助生殖？‍

西地那非自研发以来，从心绞痛到勃起功能障碍，再到肺动脉高压，然而，还不止如此，最近的一些研究还提示西地那非有更多的作用。

近年有学者研究西地那非在辅助生殖领域的应用，研究提示，西地那非对子宫内膜厚度、形态及血流有改善作用，从而提高胚胎着床的成功率。但此药物在临床的应用仍存争议，因为，有一些临床试验提示，应用西地那非未明显改善子宫内膜厚度，对提高胚胎种植率尚缺乏明确的证据支持。因此，需要开展大样本随机对照试验来证实。

近期的临床研究结果，西地那非在改善和治疗不育患者ED的同时，可能对不育患者的精液参数产生积极的影响，尤其对于少精子症不育男性，可适度增强不育男子的精子活力和正常形态精子的比例。

最近的个案报道，某37岁的国外女性患者，因感染新冠病毒而陷入昏迷的28天后，作为一项实验性治疗方案的一部分，医院的医生开始给她注入了大剂量的伟哥（西地那非），之后患者的病情奇迹的得到改善，并最终苏醒。这是因为西地那非可以扩张肺部的动脉，使血液更容易流向器官，提高重症患者的氧气水平，从而改善病情严重患者出现的急性呼吸窘迫综合征，避免肺部衰竭而危及生命。

    伟哥（西地那非）上市至今已经 20 年。这 20 年来对伟哥的研究与探索从未停止过，近年来的研究发现，其作为选择性PDE5抑制剂可在心血管系统、泌尿生殖系统、呼吸系统、视觉、神经系统等发挥作用，并能产生抗肿瘤效应。美国克利夫兰诊所的研究人员经过6年的随访，发现服用西地那非人群患上阿尔茨海默症的可能性要低69%。这些发现也拓展了枸橼酸西地那非的应用范围，但需要更多的大样本研究来证实。

西地那非的使用注意事项

1、其不良反应少见，如头痛、面部潮红、鼻塞、消化不良等，多为一过性。
2、与a-受体阻滞剂（如特拉唑嗪）合用时应谨慎，以避免血压过低。
3、严重肝肾功能不全、低血压、进展期心血管疾病以及患有视网膜疾病者慎用。
4、禁止与硝酸酯类药物联用，因为可能导致严重的低血压或晕厥。