每天学西药——缬沙坦

Xieshatan，Valsartan

常用剂型为片剂、胶囊剂。为降血压药。用于各种轻至中度高血压，尤其适用于对ACE抑制剂不耐受的患者。

本品为N-戊酰基-N-[[2'-（1H-四氮唑-5-基）联苯-4-基]甲基]-L-缬氨酸。不含咪唑环的AⅡ受体阻断药，其作用稍高于氯沙坦，分子中的酰胺基与氯沙坦的咪唑环上的N为电子等排体，可与受体形成氢键。

本品为白色结晶或白色、类白色粉末；有吸湿性。

血管紧张素Ⅱ受体AT1拮抗药。

本品用于各种轻至中度高血压，尤其适用于对ACE抑制剂不耐受的患者。

1、作用机制：

（1）肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的激活剂是血管紧张素Ⅱ，是由血管紧张素Ⅰ在血管紧张素转化酶（ACE）作用下形成的。血管紧张素Ⅱ与各种组织细胞膜上的特异受体结合。它有多种生理效应，包括直接或间接参与血压调节。血管紧张素Ⅱ是一种强力缩血管物质，具有直接的升压效应，同时还可促进钠的重吸收，刺激醛固酮分泌。

（2）缬沙坦是一种口服有效的特异性血管紧张素（AT）Ⅱ受体拮抗剂，它选择性作用于AT1受体亚型，产生所有已知的效应。AT2受体亚型与心血管效应无关。缬沙坦对AT1受体没有任何部分激动剂的活性。缬沙坦与AT1受体的亲和力比AT2受体强20000倍。

（3）ACE将血管紧张素Ⅰ转化成血管紧张素Ⅱ，并降解缓激肽。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂-缬沙坦对ACE没有抑制作用，不引起缓激肽或P物质的潴留，所以不会引起咳嗽。比较缬沙坦与ACE抑制剂的临床试验证实缬沙坦组干咳的发生率（2.6%）显著低于ACE抑制剂组（7.9%）（p＜0.05）。在一项对曾接受ACE抑制剂治疗后发生干咳症状的患者进行的临床试验发现，缬沙坦组、利尿剂组、ACEI组分别有19.5%、19.0%、68.5%患者出现咳嗽（p＜0.05）。缬沙坦对其它已知的在心血管调节中起重要作用的激素受体或离子通道无影响。

2、药效：

（1）缬沙坦降低升高的血压，同时不影响心率。

（2）对大多数患者，单剂口服2小时内产生降压效果，4-6小时达作用高峰，降压效果维持至服药后24小时以上。治疗2-4周后达最大降压疗效，并在长期治疗期间保持疗效。与噻嗪类利尿剂合用可进一步显著增强降压效果。

（3）突然中止缬沙坦治疗，不引起高血压“反跳”或其它副作用。

（4）缬沙坦不影响高血压患者的总胆固醇、甘油三酯、血糖和尿酸水平。

1、吸收：

（1）缬沙坦口服后吸收迅速，其吸收量差异很大，平均绝对生物利用度为23%（23±7），在研究的剂量范围内，药代动力学曲线呈线性。每天服用一次时，缬沙坦很少引起蓄积，在男性和女性中，血浆浓度相似。

（2）进餐时服用缬沙坦，使AUC减少48%，血药浓度峰值（Cmax）减少59%。无论是否进餐时服用，8小时后的血药浓度相似。AUC或Cmax减少对临床疗效无明显影响，本品可以进餐时或空腹服用。

2、分布：

缬沙坦绝大部分（94-97%）与血清蛋白（主要是白蛋白）结合，1周内达稳态。稳态分布容积约为17L，与肝血流量（30L/h）相比，血浆清除速度相对较慢（大约2L/h）。

3、清除：

（1）缬沙坦以多指数衰变动力学代谢（α相半衰期＜1小时，终末半衰期约9小时）。

（2）缬沙坦主要以原形排泄，70%从粪便排出，30%从尿排出。

4、特殊临床情况下的药代动力学：

（1）老年人：与青年志愿者相比，一些老年人（＞65岁）缬沙坦全身组织浓度稍增高，但无临床意义。

（2）肾功能不全患者：由于缬沙坦仅有30%从肾排泄，肾功能与缬沙坦组织浓度间无明确相关性。因此，肾功能不全患者不必调整剂量。尚未见关于透析患者的研究，但鉴于缬沙坦与血清蛋白高度结合，不大可能经透析清除。

（3）肝功能不全者：大约70%的缬沙坦以原形经胆汁排泄，缬沙坦不经生物转化，因此，缬沙坦全身组织浓度与肝功能不全无关。对非胆管源性、无淤胆的肝功能不全患者，不必调整剂量。胆汁性肝硬变或胆道梗阻患者，缬沙坦的AUC增加约1倍。

遮光，密封保存。