药师科普 I “口腔健康，全身健康”，口腔疾病也需合理用药

口腔疾病是比较常见的一种疾病，不同性别、不同年龄阶段、不同种族、不同的地域的人都有可能患病。日常生活中，不当的使用润喉片、抗生素、漱口水、激素都可能引起口腔黏膜的疾病。其病因非常多样性，也可能与生活作息、压力、饮食、局部创伤、疾病以及维生素和体内微量元素的缺乏等等因素有关。

口腔疾病对健康的主要危害：

1. 心血管疾病：主要病理基础是动脉粥样硬化，炎症已经成为动脉粥样硬化的一个直接影响因素。

2. 呼吸道疾病：口腔慢性病灶可增加呼吸道感染的发病率。

3. 糖尿病：大量的研究证实了糖尿病与牙周炎之间存在双向的相关关系。

4. 早产儿和低体重儿。

5. 其他：慢性胃炎、胃溃疡、类风湿关节炎和肾病等多种疾病相关，而且与儿童的生长发育有着密切的关系。

很多口腔疾病患者均伴有不同程度的口腔感染，因而抗菌药物的应用是不可或缺的，主要用于预防和治疗牙齿周围组织感染，如牙周炎、冠周炎、急性根尖周围炎、干槽症、急性牙周脓肿，拔牙后感染等。感染的细菌包括革兰阳性菌、革兰阴性菌及厌氧菌等，且多为需氧菌和厌氧菌混合感染，特别是糖尿病患者极易合并感染^[1]。口腔外科在使用抗菌药物时多以头孢菌素类、硝基咪唑类、大环内酯类为主。

例如，在硝基咪唑类中，比较常用的药物有甲硝唑片、奥硝唑胶囊等，在临床上常单独使用或和头孢菌素类或大环内酯类联合应用；在头孢菌素类中，比较常用的药物有头孢克洛制剂等；在青霉素中，常见的药物有阿莫西林制剂等；在大环内酯类中，比较常用的药物有阿奇霉素、红霉素等，适用于青霉素类药过敏的患者，且它半衰期较长，可以增加患者用药的依从性。这些药物的应用能够抑制细菌的繁殖，阻断细菌细胞壁的形成，对于口腔过敏、牙龈发炎也有着显著的功效^[2]。

随着各类疾病的多样化，在医生给了治疗方案后，患者在服用一些常规药物需要注意点什么呢？

甲硝唑服药中特别需要注意的：

1. 对已知硝基咪唑、甲硝唑或任一辅料成分过敏的患者禁用。

2. 虽然美国FDA及我国《抗菌药物临床应用指导原则》中甲硝唑妊娠用药分类是B类，是相对安全的药物，但对于怀孕前三个月的早期妊娠患者还是禁止服用的。

3. 两周内服用双硫仑的患者禁用。

4. 停用甲硝唑三天内禁饮用酒精或含丙二醇的产品。

5. 严重肝功能不全的患者建议减少甲硝唑用量。

头孢克洛：

1. 已知对头孢克洛过敏者禁用。

2. 对青霉素类或头霉素类过敏的患者慎用。

3. 肝肾功能损害者慎用。

4. 胃肠道疾病史，特别是溃疡性结肠炎、局限性肠炎等患者慎用。

5. 头孢克洛可透过胎盘，故孕妇慎用。

6. 头孢克洛可以少量分泌入乳汁，故哺乳期妇女慎用或暂停哺乳。

阿奇霉素：

1. 对阿奇霉素、红霉素等大环内脂类或酮内脂类药物过敏者禁用。

2. QT间期延长的患者：服用抗精神病药物、抗抑郁药、氟喹诺酮类药物。

3. 服用地高辛、麦角胺或双氢麦角胺、特非那定、环孢素、苯妥英钠等药物应注意。

4. 处于心律失常和老年患者服用时应注意。

5. 阿奇霉素在儿童中总剂量不超过1500mg。片剂仅适用于体重大于45kg的儿童。

对于所有药物，要是有过敏史的患者应提前告知医生及药师，可使得治疗方案能更准确有效。医生需强调在指定制定抗菌治疗方案时，品种的选择、给药剂量、给药途径、给药次数、疗程、抗菌药物的联合应用等的合理性。

而患者使用抗菌药物需要在专业的医师或药师指导下用药，禁止无指针的自行滥用抗菌药物！尤其是口腔有些疾病，例如有些牙龈肿痛等可能是体内的热毒引起的，俗称的上火，首先要注意的是降火，可以喝点金银花茶，菊花茶等，也通过注意控制日常的饮食，多喝水等方法来改善不适的症状，并非需要用到抗生素。在日常生活中，多注意口腔卫生的护理也很重要！

然而随着抗菌药物的应用范围日渐广泛，临床中开始出现抗菌药物滥用等一些用药不合理的现象，口腔疾病患者对于抗菌药物产生了耐药性，原本的治疗方案很有可能无法达到预期的功效。

在抗菌药物的使用过程中，应当更加注重药物合理性，防止用药过于频繁的现象，降低耐药性问题的发生，为口腔疾病的治疗奠定基础。广谱抗生素虽然对细菌的杀伤力强，但缺乏针对性，大范围地破坏正常菌群，真菌趁机大量繁殖，可诱发口腔溃疡等多种口腔问题。

因此，建议在医生的指导下选择有针对性的窄谱抗生素，按疗程服用。合理使用抗菌药物，使其发挥疗效，降低耐药性。

抗生素是彻底改变医学的药物之一，拯救了数百万人的生命。但抗菌药物的滥用导致的细菌 “进化”，使得治愈变得更加复杂了。世界上已经存在各种的超级细菌，抗生素的处方太过随意，没有得到足够的重视。抗生素应该是最后的“救命稻草”，而不该是仅仅因为疼痛等不舒服就要服用的药物。

因为廉价、有效，抗生素药物容易被毫无节制的滥用。随着现代肉类的需求量越来越大，不得不建立高密度的大型集约化养殖场，这种环境可谓是传染性细菌的“温床”。为了降低成本并避免牲畜生病，会为牲畜注射抗生素来杀死尽可能多的细菌，这必然也导致了越来越多的对抗生素耐药性的细菌。

抗菌药物的滥用会使细菌产生抗药性的同时，也加快了细菌的进化和变异。目前全球范围内致死率越来越高的超级细菌纷纷登场。更严重的问题是，这些超级细菌感染人体之后，对目前临床使用的所有抗生素都产生了抗药性。故2020年起，我国已全面禁止饲料中添加抗生素。减少滥用抗生素造成的危害，维护动物源食品安全和公共卫生安全。

根据世界卫生组织预测，到2030年，耐药菌问题可能会使得2400万人陷入极端病痛。2014年，英国发布的一份全球反抗生素滥用的报告显示，每年全球因滥用抗生素造成数百万人死亡，如果不采取确实行动，2050年，每年因此死亡人数将超过1000万，远超于每年800万死于癌症的人数。2015年末，有个可怕的消息，中国报道了对多粘菌素产生耐药性的病例。多粘菌素是一种老药，由于可能对肾脏造成毒性所以很少使用。因为多粘菌素的抗性很小，是一种很好的抗生素。

所以，曾被喻为“抗生素的最后一道防线”粘菌素的细菌抗性是个很糟糕的消息。抗生素的问题是很严肃的，远还没有结束或解决。

在此需要呼吁的是，合理应用抗菌药物是提高疗效、降低不良反应发生率以及减少和延缓细菌耐药发生的关键。今天不采取行动，明天就无药可用！

(文/上海交通大学附属第六人民医院药剂科 曾谆)

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