酷应用

呦呦鹿鸣，食野之蒿

百家作者：互联网思想 2019-06-18 13:38:38

针对近年来抗疟疾药物青蒿素在全球部分地区出现的“抗药性”难题，屠呦呦及其团队经过多年攻坚，于近期提出应对“青蒿素抗药性”难题的切实可行治疗方案，并在“青蒿素治疗红斑狼疮等适应症”“传统中医药科研论著走出去”等方面取得新进展。

屠呦呦，中国首位获诺贝尔科学奖的本土科学家。她在190次失败中艰难跋涉，智慧和汗水终换来“迟到的荣誉”。因为她，全球数百万生命得到拯救。

流光关大洲 - 《国家宝藏》第二季原声音乐关大洲作品

呦呦鹿鸣，食野之蒿。

今有嘉宾，德音孔昭。

∆ 幼年屠呦呦和母亲，这是目前能找到的屠呦呦最早照片。

呦呦初鸣

1930年12月30日的黎明时分，居于宁波市开明街508号的屠家，传来了婴儿“呦呦”出世的声音。屠家迎来了继3个儿子后终日所盼的“千金”。

父亲屠濂规随口吟诵出《诗经》中著名的诗句“呦呦鹿鸣，食野之蒿……”于是便给她取名呦呦，以示他对女儿的喜爱、期待之情。

父亲还对仗了一句“蒿草青青，报之春晖。”伴着这四句满满童话的诗，屠呦呦度过了诗意的童年。

∆ 浙江宁波开明街26号屠呦呦幼时旧居

开明街26号姚宅，是屠呦呦的外婆家，承载了屠呦呦另一段少年时代的记忆。这幢开明街上仅存的民国建筑，由屠呦呦外公姚咏白兴建。姚咏白曾任上海法学院、复旦大学教授。1937年，日本全面侵华。1941年，宁波沦陷，屠呦呦随父母被迫迁入姚宅。她从11岁起在这里生活，直到1951年考上大学。

1946年，屠呦呦经受了一场灾难的考验——她不幸染上了肺结核，被迫中止了学业。所幸的是，经过两年多的治疗调理，屠呦呦得以好转并继续学业。这段患肺结核的经历，在她看来，正是自己对医药学产生兴趣的起源。“医药的作用很神奇，我当时就想，如果我学会了，不仅可以让自己远离病痛，还可以救治更多人，何乐而不为呢？”

一代药学家的原始起点，就是来自于“治己救人”的朴素愿望。

∆ 屠呦呦在宁波读书期间的学籍资料

高中毕业填报志愿时，素来喜欢自己拿主意的屠呦呦，给自己报了北京大学医学院药学系，并顺利考取。升入大四时，各班分科，按照不同方向分为药物检验、药物化学和生药三个专业。当时，药学系的药物化学专业是大家报考的热门，然而，屠呦呦却对冷门专业——生药学感兴趣，她没有随大流，坚定地选择了生药学，并一生付诸实践。多年后，每每有人问及她是否后悔当年的选择时，她总是说这是她最明智的选择，不改初衷。

1955年，经历4年的勤奋学习后，屠呦呦大学毕业，被分配到直属于卫生部的中医研究院中药研究所工作（现中国中医科学院）。

1959年，参加工作4年后，屠呦呦成为卫生部组织的“中医研究院西医离职学习中医班第三期”学员，开始系统地学习中医药知识。

∆ 屠呦呦的少女时代

矢志寻蒿

1969年1月21日，屠呦呦迎来科研人生的重要转折——全国“523”任务（科研工程，涵盖了疟疾防控的所有领域，以5月23日开会日期为代号）。

“523”办公室负责人专程来到中医研究院，开诚布公地说：“中药抗疟已做了好多工作，希望你们能参加此项任务。”

“523”的重担交给了当时39岁的屠呦呦，自20多岁便与屠呦呦共事的中国中医科学院中药所原所长姜廷良说，将重任委以屠呦呦，在于她扎实的中西医知识和被同事公认的科研能力水平。屠呦呦被任命为课题组组长，正式走上抗疟之路。

∆ 20世纪50年代，屠呦呦研究中药

她先从本草研究入手，开始广泛收集、整理历代医籍，查阅群众献方，请教老中医专家。仅用3个月的时间，她就收集了包括内服、外用，植物、动物、矿物药在内的2000多个方药，在此基础上精选编辑了包含640个方药的《疟疾单秘验方集》，于1969年4月送交“523”办公室。这其中，就包括后来提取青蒿素的青蒿。

很长一段时间，青蒿都不是最受关注的药物，直到有一天，屠呦呦决定：用沸点只有34.6℃的乙醚代替水或酒精来提取青蒿。

这抓住了问题的关键。

∆ 青蒿在现存最早的中药学著作《神农本草经》中已有记载

课题组从1971年9月起，启用新方案，夜以继日地筛选研究。

又是多少个不眠之夜，终于证实青蒿乙醚提取物效果最好！曙光初现，经历了上百次失败的团队再度振奋起来。

10月4日，一双双眼睛，都紧张地盯着191号青蒿乙醚中性提取物样品抗疟实验的最后结果。

对疟原虫的抑制率达到了100%！

随着检测结果的揭晓，整个实验室都沸腾了。

那是一种黑色、膏状的提取物，离最终的青蒿素晶体尚有一段距离，但确实无疑的是：打开宝藏的钥匙找到了。

要深入临床研究，就必须先制备大量的青蒿乙醚提取物，进行临床前的毒性试验和制备临床观察用药。

∆ 中药青蒿来源于菊科植物黄花蒿

以身试药

“乙醚等有机溶媒对身体有危害，当时设备设施都比较简陋，没有通风系统，更没有实验防护，大家顶多戴个纱布口罩。”姜廷良回忆。

回忆那段攻坚期，屠呦呦丈夫李廷钊很心疼：“那时候，她脑子里只有青蒿，回家满身都是酒精、乙醚等有机溶剂味，还得了中毒性肝炎。”

乙醚中性提取物有了，但在进行临床前试验时，却出现了问题，在个别动物的病理切片中，发现了疑似的毒副作用。经过几次动物试验，疑似问题仍然未能定论。

“我当时心里很着急，因为疟疾这种传染病有季节性，实在不想错过当年的临床观察季节，否则就要再等上一年。”屠呦呦说。

为了让191号青蒿乙醚中性提取物尽快应用于临床试验，综合分析青蒿古代的用法并结合动物实验的结果，屠呦呦向领导提交了志愿试药报告。

“我是组长，我有责任第一个试药！”

屠呦呦的试药志愿获得了课题组同事的响应。1972年7月，屠呦呦等3名科研人员一起住进了北京东直门医院，成为首批人体试毒的“小白鼠”。他们在医院严密监控下进行了一周的试药观察，未发现该提取物对人体有明显毒副作用。为了充分验证醚中干提取物的安全性，科研团队又在中药所内补充5例增大剂量的人体试服，结果受试者均情况良好。

阶段性胜利，没有让屠呦呦放慢脚步。很快，大家开始进行对青蒿乙醚提取物中有效成分的纯化与分离工作。

1972年4月26日到6月26日，课题组先后得到少量颗粒状、片状或针状结晶。每一次发现分离提取的成果变化，实验室都会爆发出欢呼和掌声。

为了早日得到抗疟有效的单体结晶，每个人都在努力寻找，竭尽所能。