艾滋病预防重大突破：HIV疫苗在人体试验中获满意效果

全球将近 3700 万的人口被 HIV/AIDS 所摧残，其中每年以 180 万人次的速度上涨。我们亟需一种安全且有效的疫苗来遏制 HIV 的肆虐。

7 月 6 日，《柳叶刀》发表的文章展示了哈佛大学领导的科研团队在艾滋病病毒（HIV）感染预防研究中获得重大进展。

新开发的试验性 HIV 疫苗被证明能在健康成人或恒河猴体内引起较大的抗 HIV 免疫效应，且为机体所耐受。研究还表明在猴类中，这种疫苗可以对抗一种类似 HIV 病毒的感染，使得恒河猴免于该病毒感染。

疫苗开发之路

HIV 流行的 35 年以来，只有四种 HIV 疫苗曾在人体中试验过，其中仅一种疫苗在效能试验中被证明具有保护作用，也就是在泰国开展的 RV144 试验，该疫苗以金丝雀痘病毒为载体，以 gp 120 蛋白加强免疫反应，试验结果为其可以使 HIV 感染人体的概率降了 31%。但被感染概率仍然很高，有关人士认为上述疫苗效果并不明显，因此它没有得到进一步的发展。

HIV-1 疫苗的开发较为困难，一个难点就是其有效性往往只能局限于某些区域，这也是为何先前许多的疫苗开发都以失败告终的原因。而此研究设计的 HIV 疫苗则是基于“嵌体（mosaic）”原理，即将不同类型的 HIV 的基因片段整合在一起，因此可以诱发机体对抗众多 HIV 亚型。

而另一个起到限制的关键因素是临床试验和临床前研究之间缺少直接的可比性。为了解决这个方法上的问题，研发团队对腺病毒血清型 26（Ad26）HIV-1 嵌体疫苗在平行的临床以及临床前研究中进行了评估，以确定可以发展到临床试验的最佳 HIV 疫苗方案。

这个方法性的试验（APPROACH 试验）在 2015 年 2 月到 10 月从东非、南非、泰国、美国的 12 个诊所招募了 393 位健康的成人志愿者（18-50 岁）。志愿者们被随机安排接受 7 种疫苗组合中的一种或者安慰剂，时间为 48 周。

为了刺激机体产生初次免疫应答，研究人员给每一位志愿者肌内注射了这种疫苗，即 Ad26.Mos.HIV 疫苗，时间点为试验伊始和 12 周后。这种疫苗包含来自多种 HIV 的“嵌体”HIV Env/Gag/Pol 抗原，由失去复制能力的普通感冒病毒（Ad26）递送。

此外，志愿者们还在 24 和 48 周后接种了额外两针加强针来增强机体的免疫反应，加强针为 Ad26.Mos.HIV 的各种组合，或者为一种不同的疫苗成分——修饰的痘苗病毒安卡拉株（MVA）。加强针中包含或不包含两剂不等量的包膜蛋白 clade C HIV gp140，以铝为佐剂。

试验结果表明，所试的疫苗方案都可以在健康人体内刺激产生抗 HIV 的免疫反应，并且这些免疫反应是可为人体所耐受的。此外，所有的疫苗方案产生的局部/全身副作用类似，绝大多数较为轻微。其中，仅有 5 位志愿者出现了至少一项 3 级不良反应，如腹痛、腹泻、体位性头晕以及背痛；但没有观察到 4 级不良反应或死亡。

在平行试验中，研究者们对 72 只恒河猴进行了类似的实验，对这种基于 Ad26 病毒的嵌体疫苗进行了免疫原性和保护效率的评估。其中，研究者们使用的病毒为猿猴人类免疫缺陷病毒（SHIV），其与 HIV 类似，不过感染的为猴类。

根据试验，所有受试者都产生了某种抗 HIV 的免疫反应，其中至少 80％接种者的免疫反应多于一种。此外，研究人员还发现，同样的疫苗可以保护 67％的恒河猴免受猿猴人类免疫缺陷病毒的侵害，这也表明了其抵抗 HIV 入侵的有效性。

该科研团队下一步的实验计划已在南非开展，主要对象为有风险罹患 HIV 的妇女，人数将近 2600 人，目的为探究此疫苗的安全性和有效性。截至目前，这个疫苗是 35 年以来试验性 HIV 疫苗发展到效能试验的仅有的五个疫苗之一。

HIV 之战的里程碑

贝斯以色列女执事医疗中心（BIDMC）病毒学与疫苗研究部门主任兼哈佛医学院的医学教授，Dan Barouch 说，“这个试验可以称之为一个重要的里程碑。该疫苗以 Ad26 病毒为载体——Ad26 加上以 gp140 蛋白加强免疫反应，可以在人体和恒河猴体内诱发出程度较大、持续时间较久的免疫反应。更重要的是，恒河猴试验表明这种疫苗还可以提供高达 67% 的抗病毒保护。”Barouch 也是这项疫苗试验的领头人。

Barouch 还表示：“不过，这些研究结果需要被谨慎审视——研发 HIV 疫苗的挑战和困难是前所未有的，而且在机体内能够诱发出免疫反应并不意味着这种疫苗可以有效保护人体免于 HIV 感染。我们正在等待 2b 试验（HVTN 705，或 ‘Imbokodo’）的结果，希望它可以证明这个疫苗能够有效保护人体免于 HIV 感染。”

美国国家癌症中心的 George Pavlakis 博士及 Barbara Felber 博士对此疫苗也作出了评价：“开展进一步的效能研究以确定在人体内的保护作用是必不可少的，同时也能确定人类试验和猴类试验保护作用的相关性，以及相同或不同的免疫相关性是否适用于不同的疫苗。此外，现今正在开展的效能试验（NCT02968849; NCT03060629）是否能达到比 RV144 试验更高的成效还不确定。但是值得重视的是，这个试验证明新颖的疫苗理论以及载体正在开发中并且能发展至效能试验，这对目前急需 AIDS 疫苗的形势来说是非常重要的——尽管我们在 HIV 治疗和预防方面已经取得了前所未有的成就，但是全球 HIV 患者数目仍在持续上升。即使只是推行一个成效一般的 HIV 疫苗，加之以 HIV 预防和治疗手段，也可以很大程度上缓解 HIV/AIDS 问题。因此，开展多个不同阶段疫苗的试验是很有必要的。”

综合而言，上述疫苗不得不称为是 HIV 疫苗开发史上重要一笔，但还需要经过效能试验来确定是否能够真正地保护人体免于 HIV 感染，届时才能知晓是否可应用于临床。

无论如何，继续研发该疫苗的动机仍十分强烈。与过去关注特定 HIV 毒株的研究不同，此疫苗采用“嵌体”的方法，力图开发出包治艾滋病的“灵丹妙药”。一旦证明该疫苗有效，医生便可进行大规模推广。之前的疫苗尽管效果显著，但适用人群小。虽然找出万应灵丹的可能性微乎其微，但如果一切顺利，这将是人类给予 HIV 的一记重拳。

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编辑：包纯洁，贺佳

校审：戴青

参考：

https://www.engadget.com/2018/07/07/hiv-vaccine-prompts-immune-response/

https://medicalxpress.com/news/2018-07-hiv-vaccine-candidate-safe-immune.html

https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(18)31364-3/fulltext

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